바이오/재료/화학

Fine Chemical_2018.6 특집 요약 (p2~5)

원약 개발에 있어서 결정다형의 제어와 평가

● 특집에 있어서
Kohsaku Kawakami / 물질∙재료연구 기구 국제 나노아키텍트닉스 연구 거점 의료응용 소프트 매터 그룹 수석 연구원

최근 의약품 후보 화합물은 분자량이 비교적 크며, 또한 개발의 과정에서 거의 확실하게 결정형 탐색이 시행됨에 따라 결정다형(結晶多形)을 찾을 확률은 지극히 높다. 결정다형에 관한 열(熱)역학적 연구는 일본이 선도해 왔다고 해도 과언이 아니다. 특히 80년대 후반부터 90년대 초에 걸쳐 시행된 결정다형에 대한 일본인들의 심도 있는 연구는 지금까지도 세계에 널리 인지되고 있다. 지금은 결정다형에 관한 열역학적 연구는 거의 완성단계에 있으며, 대학 연구실이 결정다형을 테마로 하는 경우가 줄어들었기 때문에 젊은 연구자가 결정다형을 접할 기회도 줄어들고 있다고 사료된다.

그러나 기업에서 신규 화합물이 창출되는 한, 결정다형은 검토 과제로 계속 존재하게 될 것이며 기업에게 있어 결정다형 문제는 교과서에 씌어져 있는 것처럼 단순하지는 않다. 결정다형에 관한 이론 연구는 거의 해결이 끝난 상태인 반면, 측정 장치는 확실하게 발전을 계속하고 있으며 과거에는 어려웠던 정제(錠劑) 중의 결정형 평가 및 다른 결정형의 혼합물의 평가 등이 가능하게 된 것은 기업에서의 다형 연구를 크게 뒷받침하고 있기 때문이다. 

이번 특집호에서는 결정다형의 제어∙평가에 관련된 기기 분석, 결정 생성 기술, 계산과학 등의 진보에 초점을 맞춘다. 본서에서 제공하는 지식이 일본에서의 의료품 개발에 조금이나마 도움이 될 수 있다면 기쁘겠다.

● 목차
1. 특집에 있어서
2. 의약품 개발에 있어서 결정형 제어의 중요성
3. 인시리코 결정다형 예측을 기반으로 한 제제(製劑) 설계
4. 의약품 후보화합물의 다형 제어전략과 결정화 기술의 개발
5. 습식 분쇄에 의한 인도메타신(indomethacin) 나노결정 형성에서의 초기 결정형의 영향
6. 레이저에 의한 난 결정화 샘플의 결정화법과 결정다형 제어
7. 근적외 레이저를 사용한 라먼 분광계의 의한 효율적인 결정다형 스크리닝 시스템
8. 라먼 분광법을 이용한 제제 중에서의 원약 결정다형의 검출 및 정량 평가

● 연재
자외가시 고차미분(紫外可視高次微分) 스펙터 일광 반응성 재료로의 새로운 어프로치

● 케미컬 프로필
- 아세트아미노펜
- 머론산 모노에스텔

● 뉴스 다이제스트